项目概述：本项目旨在基于抗原性检测和抗体人源化这两项核心技术进行单克隆抗体的生产和研发平台建设，切实地为国内单克隆产业做好技术支撑。抗原性检测技术平台是通过检测人免疫细胞对蛋白抗原刺激的反应来进行评估。抗体人源化技术平台是通过筛选抗体高变区各组成部分的独立肽库和稳定区肽库并组装成全新的抗体产品，并通过抗原性检测技术平台进行评估。

　　应用领域与市场前景

　　本项目应用于生物医药领域的单克隆抗体生产和研发。

　　全球单抗药物市场前景广阔，2008年达到330亿美元，但欧美企业占主要市场份额。

　　项目优势与竞争

　　本项目将打破抗原性检测和抗体人源化两个技术对中国单抗产业发展的瓶颈遏制，并依靠该技术平台转化细胞信号传导领域的最新研究成果，开发具有自主知识产权的产品。

　　中国单克隆抗体生产和销售领域竞争剧烈，但本项目技术平台的建设属于填补国内空白，几乎没有竞争。一旦建成将具有行业垄断地位。

　　合作方式

　　立足既有实验室，以项目资助方式开展合作，项目完成后一次性转让。

　　融资与收益

　　5年融资200万元，分年度拨付。预计3年内开始取得收益，并获得相关技术专利。

　　预计第3年开始取得盈利，5年后年均收益可达50万元。

　　附件：

　　抗原性检测和抗体人源化是两个相对独立的技术平台。

　　抗原性检测技术平台是通过检测人免疫细胞对蛋白抗原刺激的反应来进行评估的。其步骤是将蛋白抗原加入人CD8^-外周血单核细胞悬液中共孵育一周左右后，取样进行细胞反应检测，如细胞因子生产量等，采用FACS或ELISA检测。技术比较接近体内试验，具有较高的可靠性（图1）。

图1 蛋白抗原性的批量检测（自剑桥Entitope公司）

　　抗体人源化技术平台是通过两种方案进行：1 合成人源化序列；2 去抗原性突变改造。最前沿的技术是通过筛选抗体高变区各组成部分的独立肽库和稳定区肽库并组装成全新的抗体产品，通过抗原性检测技术平台进行评估（图2）。在上个世纪由日本公司在中国注册了一个专利部分采用了该技术。但单抗的专利保护性弱，针对同一个抗原决定簇，单抗的结构可以有成百上千种选择，因此治疗性抗体很难用专利保护。当前各公司主要控制杂交瘤生产细胞以达到专有权。

图2 抗体人源化技术（修改自Entitope公司）

　　在上述两个平台上，众多研究部门可以根据相应的研究兴趣获得具有自主知识产权的人源化单抗产品，在国家层面上，可以摆脱仿制、简单引进生产以及知识产权纠纷等各种问题。这一产业若其产品按照进口产品的市场价格，利润率是相当高的，也不会产生化工冶金等产业一贯的污染和资源问题，又可以提供不同层次的就业机会。这是一个前沿的具有高附加值和可持续性的产业。抗原性检测和抗体人源化两个技术平台是产业发展最关键的瓶颈。本项目呼吁更多的研究部门共同合作，建设单克隆抗体的生产和研发平台。